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化疗治疗急性髓系白血病的疗效

来源:
时间:2020-04-12 05:42
作者:admin666
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【摘要】目的探讨地西他滨联合CAG方案化疗治疗老年急性髓系白血病的疗效及安全性。方法选择2017年6月—2018年6月期间本院收治的老年AML患者86例,采用随机数字表法分为两组,各43例。对照组采用CAG方案化疗,研究组在此基础上加用地西他滨。两组化疗周期均为2周,且均持续化疗2个周期。对比两组临床疗效及安全性,并比较两组实验室指标LDH、HBDH、IFN-γ改善情况。结果观察组治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组治疗后LDH、HBDH、IFN-γ水平均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组治疗期间化疗相关不良反应发生率略高于对照组,除发热外,差异无统计学意义(P>0.05)。结论地西他滨联合CAG方案化疗治疗老年急性髓系白血病疗效好于单用CAG方案,虽增加相关不良反应,但可耐受。

【关键词】老年急性髓系白血病;化疗;CAG方案;地西他滨;实验室指标;不良反应

地西他滨是用于血液疾病治疗的新型药物,在促使DNA低甲基化,减少细胞分化死亡中具有重要意义[3]。本研究在CAG方案化疗治疗老年AML基础上加用地西他滨,旨在探讨其具体疗效及安全性,以为改善老年AML患者预后提供参考。现将结果报告如下:

1资料与方法

1.1一般资料选择2017年6月—2018年6月期间我院收治的老年AML患者86例,采用随机数字表法分为两组,每组各43例。研究获得医学伦理委员会批准。观察组女20例,男23例;年龄61~77岁,平均年龄(68.12±3.37)岁;M2型9例,M4型9例,M5型16例,M6型9例。对照组女18例,男25例;年龄60~77岁,平均年龄(68.05±3.34)岁;M2型8例,M4型10例,M5型17例,M6型8例。两组一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),有可比性。1.2入选标准纳入标准:(1)符合急性髓系白血病诊断标准[4];(2)年龄≥60岁;(3)预计生存期大于3个月;(4)签订知情同意书。排除标准:(1)为其他类型血液病者;(2)合并严重感染者;(3)合并脏腑系统功能障碍者;(4)存在精神疾病,无法全程参与研究者。1.3方法对照组采用CAG方案化疗:阿柔比星(扬州制药有限公司,国药准字H10920075,20mg/瓶)20mg与灭菌生理盐水混合静脉滴注,于第1d、3d、5d、7d给药;阿糖胞苷(辅仁药业集团熙德隆肿瘤药品有限公司,国药准字H20074232,规格:50mg/瓶)10mg皮下注射,2次/d,第1d、14d治疗;重组人粒细胞集落刺激因子(G-CSF)(北京四环生物制药有限公司,国药准字S20020051,规格:150μg/支)300μg静脉注射,1次/d,1d、14d治疗。观察组在CAG方案化疗基础上加用地西他滨(山东新时代药业有限公司,国药准字H20173051),剂量为20mg/m2,与灭菌生理盐水混合静脉注射,在治疗周期开始第1d和第5d给药。两组化疗周期均为2w,且均持续化疗2个周期。1.4评价标准(1)临床疗效[5]:无效:临床体征、症状、骨髓象均无显著改善或恶性发展;有效:临床体征、症状显著改善,骨髓象明显改善,原粒细胞Ⅰ+Ⅱ型为5%~20%;显效:相关体征、症状基本或完全消失,原粒细胞Ⅰ+Ⅱ型<5%,无白血病细胞。治疗总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。(2)取患者4mL空腹静脉血,常规离心进行血清分离,3000r/min,10min,存于冰箱待检;应用自动生化分析仪检测乳酸脱氢酶(lactatedehydrogenase,LDH)和α-羟基丁酸脱氢酶(alphahydroxybutyratedehydrogenase,HBDH),γ-干扰素(interferon-γ,IFN-γ)采用酶联免疫吸附实验检测。(3)于化疗开始观察两组不良反应发生情况,并于化疗间隔日检测患者血常规,并定期检测肝肾功能等,化疗完成后14d左右进行骨髓涂片检测。1.5统计学方法采用SPSS20.0统计学软件进行数据分析,计数资料以(%)表示,采用χ2检验;计量资料采用(x±s)表示,采用t检验;以P<0.05表示差异有统计学意义。

2结果

2.1临床疗效观察组治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。2.2实验室指标两组治疗后LDH、HBDH、IFN-γ水平均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。2.3安全性观察组治疗期间化疗相关不良反应发生率高于对照组,除发热外,差异均无统计学意义(P>0.05)。见表3。

3讨论

老年AML患者因年龄较高,生理机能及脏腑器官功能退化,治疗耐受性更低,化疗后也更容易发生不良反应,影响临床治疗效果。因此,临床在治疗老年AML时不仅要关注治疗效果,还需强调治疗安全性,以减轻治疗对老年患者的毒副作用,保障治疗效果。CAG方案是用于AML治疗的常用化疗方案,该方案联合应用阿柔比星、阿糖胞苷和G-CSF,共同发挥抗癌作用[6]。其中阿柔比星可嵌入白血病细胞DNA上,一种RNA的大量合成,对白血病细胞周期进行阻断,从而起到抗癌效果;阿糖胞苷可抑制细胞DNA的合成,干扰白血病细胞的增殖;G-CSF可与白血病细胞表达的G-CSF受体结合,促进粒细胞集聚,增强药物对白血病细胞的杀伤作用[7-8];同时,G-CSF还可增强幼稚细胞对药物的敏感作用,利于粒细胞快速成熟,降低骨髓抑制发生可能性,减少药物不良反应的发生[9]。但老年AML这里难度较大,CAG方案化疗难以满足临床治疗需求,且会增加复发风险。本研究结果显示,观察组治疗有效率高于对照组,LDH、HBDH、IFN-γ水平低于对照组。说明在老年急性髓系白血病患者CAG方案化疗基础上加用地西他滨疗效更佳。地西他滨西他滨属于天然2′-脱氧胞苷酸的腺苷类似物,可一种DNA甲基转酶,一种DNA甲基化,从而达到抑制白血病细胞增殖的效果;同时在地西他滨与5-氮杂胞苷的药理作用相似,可阻碍促肿瘤DNA甲基转移酶活性碍,从而抑制癌细胞活性[10-11]。与CAG方案联合应用,可发挥协同作用,增强整体治疗效果,促进白血病细胞的凋亡。但药物安全试验发现[12-13],在CAG方案中加用地西他滨会增加发热、恶心呕吐等不良反应,但不会增加骨髓抑制、脏腑功能损害等严重不良反应,给予针对性处理后对治疗干扰较小,可耐受。综上所述,在老年急性髓系白血病患者中采用地西他滨联合CAG方案化疗治疗效果优于CAG方案,虽增加相关不良反应,但对治疗影响较小,可耐受。

作者:黄欣 秦云