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CD56分子在急性淋巴细胞白血病的意义

来源:
时间:2020-02-16 03:31
作者:admin666
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[摘要]目的探究细胞表面分化抗原CD5、CD56在急性淋巴细胞白血病(ALL)中的表达及意义。方法选择2015年2月~2018年10月在本院血液科确诊为ALL的患者56例作为研究对象,同时也选取同期在本院进行招募的31例健康志愿者作为对照组,采用流式细胞仪检测CD5、CD56分子在深圳最稳定图库淋巴细胞表面的表达情况,并分析和探讨CD5、CD56的表达与临床意义。结果ALL患者CD56分子的阳性表达率(21.43%)高于健康对照组(3.23%),差异具有统计学意义(P<0.05)。而CD5的阳性表达率较低,与健康对照组相差不大,推测其对于ALL的鉴别诊断意义可能不大。结论ALL患者CD56的阳性表达可能与预后不良有关,可考虑作为B-ALL中基于免疫治疗策略的分子靶标。

[关键词]CD5;CD56;流式;淋巴细胞白血病

急性淋巴细胞白血病(ALL)是一种血液肿瘤,其特征是骨髓和髓外部位淋巴祖细胞的克隆性增殖。ALL具有双峰分布,第一峰出现在5岁左右,第二峰出现在50岁左右。虽然它主要影响儿童,但ALL占成人白血病的20%左右,其中B细胞谱系构成了75%的病例[1]。在儿科人群中,ALL可治愈性高,长期存活率高达90%。这主要是由于风险导向治疗优化了过去40年来开发的剂量和化疗方案[2]。相比之下,同样的治疗策略在成年人群中产生的长期存活率仅有35%~45%。部分原因在于,成人ALL患者在诊断时倾向于具有较高的风险因素并且随着年龄的增加通常需要减小剂量。新的免疫治疗方法主要用于非化疗方法,用于改善ALL治疗效果[3]。此外,预后特征在指导ALL治疗中起着关键作用,因此这一研究领域具有重要意义。CD5是胸腺细胞、外周成熟T细胞、B细胞亚群(B1a细胞)上的跨膜蛋白,已被描述为参与控制T细胞受体介导的T细胞活化的关键调节蛋白[4]。CD5的共表达在某些成熟B细胞恶性肿瘤中比较常见,如慢性淋巴细胞白血病和套细胞淋巴瘤。CD56是神经细胞黏附分子,被称为自然杀伤(NK)细胞的标记。NK细胞在表型和功能上与细胞毒性T细胞非常相似,因为它们来自T/NK双电位共同祖细胞。在表达CD56的成年ALL患者中发现中枢神经系统疾病的高发病率,且CD56的表达已被证明在某些血液系统恶性肿瘤中具有预后相关性[5]。鉴于难以挽救复发患者,需要继续识别不良预后指标。本研究采用外周血样本进行检测,分析ALL患者CD5、CD56的表达及临床意义,旨在为ALL的鉴别诊断和临床治疗提供参考依据。

1资料与方法

1.1一般资料将2015年2月~2018年10月期间在本院血液科被诊断为ALL的患者56例作为本次研究对象,该诊断均符合FAB法美英协作组和2008年世界卫生组织的诊断标准。研究对象中男性36名,年龄18~85岁,平均47.2岁;女性20名,年龄14~73岁,平均46.3岁。同期还招募了31名健康志愿者作为对照组,其中男性15例,女性16例,年龄15~67岁,平均年龄(42.01±4.14)岁。各组受试者在性别、年龄等方面都进行比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。1.2试剂和仪器试剂和仪器名称来源IntraPrepPermeabilizationReagent试剂盒美国贝克曼公司红细胞裂解液美国贝克曼公司荧光标记的单克隆抗体美国贝克曼公司BeckmanCoulterEPICSXL/FC500/Altra流式细胞仪美国贝克曼公司1.3实验方法抽取每位受试者外周血3mL,置于EDTA抗凝管中;取100μL标本,加入20μL相应的单克隆抗体后涡旋震荡混匀,4℃避光反应20~30min;加入2mL红细胞裂解液,震荡混匀,室温放置10min,离心(1000r/min,5min);倒掉上清液,加PBS溶液1mL反复洗涤3次,最后用PBS制成单细胞悬液,细胞浓度为1000个/mL;流式细胞仪以CD45/SSc设门识别,以淋巴细胞表面抗原表达≥20%为阳性。1.4统计学方法应用SPSS18.0软件对数据进行统计分析,计数资料以百分率表示,组间比较采用x2检验,以P<0.05表示差异具有统计学意义。

2结果

2.1ALL患者与对照组CD56阳性表达率的比较数据显示(表1),ALL患者CD56的阳性表达率为21.43%(12/56),对照组为3.23%(1/31),ALL患者CD56阳性表达率明显高于对照组(P<0.05)。表1ALL患者与对照组CD56的阳性表达率的2.2ALL患者与对照组CD5阳性表达率的比较数据显示(表2),ALL患者CD5的阳性表达率为5.36%(3/56),对照组为3.23%(1/31),ALL患者CD5的阳性表达率与对照组相差不大(P>0.05)。

2.3不同CD分子在ALL患者中的表达

56例B-ALL患者中,各CD分子抗原的表达水平也各有不同。若以表达百分比>20%为阳性表达,那CD56在B-ALL患者中的表达率则较高(CD56为21.43%,CD5为5.36%)。结果提示CD56这种CD抗原对ALL的鉴别诊断上具有一定临床意义,而CD5的鉴别诊断意义可能不大。

3讨论

ALL是血细胞淋巴系的一种癌症,以产生大量未成熟淋巴细胞为特征。症状包括易疲倦,面色苍白,发热,易出血或瘀伤,淋巴结肿大或骨痛等。骨髓中过多的未成熟淋巴细胞会干扰新的红细胞、白细胞和血小板产生。免疫表型主要是从造血细胞在分化过程中产生抗原决定簇的角度去研究白血病细胞增殖及其分化。即使白血病细胞的形态不同,但其依然会具有正常的细胞所表达出的特异性抗原。另外,由于白血病细胞又具有肿瘤细胞的特征,而其表达的抗原和正常的细胞又不完全一样,因此会存在某些程度的异质性,也就会有本身的特殊免疫表型,这种异质性对于更加精确的诊断白血病及分型有很大帮助[6]。ALL中免疫表型异常很常见,使得诊断和预后都变得复杂。CD56已在包括急性白血病在内的几种骨髓增生性疾病中报道,且T-ALL复发时,CD56的表达增加。本研究对ALL患者的细胞表面分化抗原CD5、CD56的表达进行了检测分析,结果显示不同CD分子的表达水平也各有不同。以表达百分比>20%为阳性表达,其中CD56(21.43%)为阳性表达,且阳性表达率高于健康人群(3.23%),差异具有统计学意义,这与既往研究结果相似,提示CD56可以作为一种辅助诊断ALL的指标,其在ALL的鉴别诊断上具有重要意义。而CD5的阳性表达率仅为5.35%,与健康人群(3.23%)相差不大,推测CD5的在白血病的鉴别诊断中意义可能不大。ArefS等人在小儿和成人ALL患者的研究中,已显示CD56表达在某些恶性血液病中具有预后相关性,与CD56阴性表达的B-ALL患者相比,CD56阳性表达的患者存活率低[7]。目前的研究表明,CD5在B-ALL环境中的表达预示着预后不良,CD56高表达已是成人中枢神经系统受累的ALL的独立危险因素[8]。因此,本研究中ALL患者CD56的阳性表达,可能与预后不良有关,可考虑作为B-ALL中基于免疫治疗策略的分子靶标。然而,当前的数据对形成预后结论还远远不够,还需要进一步的基础研究和大量数据验证,为后续研究ALL患者的疗效和预后提供新的思路和方向.

作者:蒋丹清 单位:重庆医科大学附属第二医院血液内科实验室