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成人急性髓系白血病治疗现状

来源:
时间:2019-09-21 03:31
作者:admin666
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:急性髓系白血病是一种血液系统疾病,具有高度异质性。近年来,随着各种检测技术的出现,该疾病诊断越来越细化,为优化治疗方案,改善患者预后提供重要依据。本文从影响急性髓系白血病的预后因素和危险度分层出发,对治疗现状进行了以下综述。

关键词:急性髓系白血病;药物治疗;综合治疗

急性髓系白血病是急性白血病的常见类型,其特征为血液、骨髓中的造血干细胞分化障碍、增殖失控。报告显示[1],将近97%的患者出现基因突变,因此改进多靶点的治疗方案,可提高治疗效果,预防放化疗期间不良反应的发生,改善预后。

1影响急性髓系白血病的预后因素和危险度分层

分析得知,影响急性髓系白血病患者预后的因素为年龄、体能、白细胞计数、器官功能、分子异常、细胞遗传学等。对细胞形态学进行分析,是诊断急性髓系白血病的基础。近年来,随着分子生物学、免疫学的应用,疾病诊断率得以提高,便于对危险度进行分层,优化治疗方案,从而提高治疗结果。美国国立综合癌症网络,依据疾病的生物学表现、细胞遗传学表现,将其分为低危、中危、高危三种,且染色体均异常,并伴有正常染色体核型,通过对这几种患者进行10年化疗,生存率分别为69%、37%、11%。

2成人急性髓系白血病的治疗方案

2.1诱导缓解治疗

2.1.1经典药物治疗急性髓系白血病的标准治疗方案,对55岁以内的患者效果显著,5年生存率为40%。现阶段,诱导缓解治疗仍为阿糖胞苷、蒽环类抗生素,包括柔红霉素、米托蒽醌、去甲氧柔红霉素等。在成人患者的诱导治疗中,去甲氧柔红霉素缓解率高。米托蒽醌毒性小,抗白血病活性强,和阿糖胞苷药物联合,可增强药物协同性。2.2019年024期看图生肖1.2其他药物和化疗方案一直以来,临床多选用二线药物进行第一次的诱导治疗,比如在BFM诱导方案中添加核苷类药物。氯法拉滨作为一种新兴的核苷类药物,可抑制DNA聚合酶、核苷酸还原酶的释放,促进癌细胞死亡,目前多用于伴有不良因素的老年患者中。双诱导联合DA方案,也是急性髓系白血病患者的初步治疗方案[2]。所谓的双诱导治疗,多指在患者首次诱导治疗后,无论是否缓解都进行的诱导治疗,2次诱导间隔6天-10天,尽管治疗强度大,但生存率却得以提高。2.1.3靶向治疗现阶段,分子靶向治疗剂主要包括:①FLT3抑制剂。在急性髓系白血病患者中,仅20%的患者出现FLT3突变,和预后不良相关。近年来,FIT3突变已成为检测急性髓系白血病的常规项目,常用方法为毛细管电泳、PCR产物直接测序等。②脱氧核糖核酸甲基转移酶抑制剂。异常的DNA可抑制基因表达,这和白血病的病发相关。应用此类抑制剂,不仅能恢复基因的表达,也能恢复细胞的分化、生长功能。其中,地西他滨作为常用药,可通过对DNA甲基转移酶的抑制,改善患者病症,降低复发率。③法尼基转移酶抑制剂。在急性髓系白血病患者的原始细胞中,常存在突变的卟啉癌基因,由于其蛋白活性多依赖法尼基化,因此很多抑制剂被用于Ras信号的干扰中。

2.2缓解后治疗

缓解后的治疗包括维持治疗、巩固治疗等,旨在降低白血病细胞计数,实现疾病的治疗目标。所谓的巩固治疗,多指在获得一定效果的基础上,通过对治疗方案的转变,彻底打击体内癌细胞[3]。当前,常用的巩固治疗方案为:在第一个疗程获得效果后,再用原有诱导方案巩固1个疗程。用阿克拉霉素、VP16等药物,和阿糖胞苷组成新的治疗方案,巩固治疗3个-6个疗程。若治疗期间患者仍处于缓解状态,且未出现复发情况,可停药观察。

2.3造血干细胞移植

造血干细胞移植是治疗急性髓系白血病的有效疗法,其适应证为预后不良的患者、1个疗程后才缓解的患者、FLT3突变的中危患者。但是,由于该疗法不良反应多,当前多用于年轻患者的治疗中。近几年,国内外血液疾病专家用各种方法来降低大剂量化疗引发的不良反应,将造血干细胞移植扩展至老年患者和有并发症患者的治疗中。和基础移植相似,强度降低方案的实施可清除宿主抗移植物反应,并产生抗肿瘤效果[4]。NST多依赖于对免疫抑制的优化,来抵抗抗移植物病,而抗肿瘤反应则依赖免疫介导的抗肿瘤反应,因此RIC抗肿瘤效果不强。GVL效应是造血干细胞移植治疗白血病患者的主要机制,故而移植后对于疾病复发的防治,多依赖于GVL效应的加强。DLI是常用手段之一,可消除体内残留病变,提高患者生存率。

3讨论

近年来,急性髓系白血病的治疗已取得显著进步,5年存活率高达50%。蒽环类、阿糖胞苷仍是治疗该疾病的常用药,由于患者复发率高,个体差异显著,倡导结合患者情况进行个体化治疗。对于中高危患者,可给予造血干细胞移植,以提高治疗结果。而且,各种新药的研发可为疾病治疗提供各种选择。现阶段,多认为体内残留病的存在是导致疾病复发、影响预后的重要因素,故而应选用各种方法对残留病进行检测,这对于判断疾病复发、制定治疗方案具有重要意义。

参考文献

1陈钰,宋红蕾,黎承萍,等.成人急性髓系白血病治疗后转型的研究[J].白血病·淋巴瘤,2000(4):198-200.

2陈旭,王利.成人复发/难治性急性髓系白血病治疗现状及进展[J].现代医药卫生,2016,32(14):2185-2188.

3房贵菊,何俊华,熊玉芝.FLAG方案治疗复发难治性成人急性髓细胞白血病的护理[J].贵阳医学院学报,2009(2):227-228.

4袁本超.HAA与DA方案诱导成人急性髓系白血病疗效观察[J].河南医学高等专科学校学报,2017,29(5):435-437.

作者:夏天 单位:湛江中心人民医院